Felix Sima, un tanar de optsprezece ani, vine in Bucuresti la unchiul sau Costache Giurgiuveanu pentru a urma Facultatea de Medicina. Aici ii cunoaste pe membrii familiei si pe un prieten al acestora, Leonida Pascalopol, fiind atras in mod special de Otilia, fiica vitrega a batranului. In timp ce Felix este prins intre dragostea pentru Otilia si aplecarea catre studiu, Otilia, la randul ei, oscileaza intre afectiunea pentru prosperul si galantul Pascalopol si atractia pentru tanarul, dar neexperimentatul Felix.
Roman citadin de tip clasic si balzacian, Enigma Otiliei este, dincolo de povestea de dragoste a celor doi tineri protagonisti, o fresca a burgheziei bucurestene de la inceputul secolului XX, apar tinand unuia dintre cei mai mari critici si istorici literari romani.